攝護腺癌抗藥機制更新：PIM1蛋白成新焦點
News-Medical 於 2026 年 6 月 16 日報導，南卡羅來納醫科大學 Hollings Cancer Center 團隊在 Cancer Letters 發表研究，指出攝護腺癌細胞可能透過 PIM1 蛋白與 HMGB1 蛋白的交互作用，啟動細胞自噬並降低氧化壓力，進而在治療壓力下存活。研究仍屬前臨床階段，但為理解攝護腺癌抗藥性提供新的機制線索。
這項研究由 MUSC Hollings Cancer Center 的 Noel Warfel 博士團隊主導。研究重點集中在 PIM1，這是一種與攝護腺癌細胞生長、存活及治療抗性相關的蛋白。過去已有多種藥物嘗試抑制 PIM1 的激酶活性，但在實體腫瘤患者中的臨床效果有限。
- 研究指出，傳統 PIM1 抑制劑雖可阻斷其訊號功能，卻可能使細胞內 PIM1 蛋白累積。
- 過量 PIM1 會與 HMGB1 結合，使 HMGB1 留在細胞質中並啟動自噬。
- 自噬可協助癌細胞清除受損粒線體，降低氧化壓力，增加治療壓力下的存活機會。
- 團隊測試的 PIMTAC 屬於 PROTAC 類實驗化合物，目標是直接降解 PIM 蛋白，而非只抑制活性。
研究團隊表示，傳統 PIM1 抑制策略可能出現「阻斷一部分功能，卻留下另一條存活路徑」的問題。當 PIM1 訊號活性被抑制後，細胞中累積的 PIM1 仍可能透過非激酶功能協助癌細胞存活。研究進一步發現，PIM1 可結合 HMGB1，使其在細胞質中促進粒線體自噬；癌細胞因此能移除受損粒線體，減少治療造成的氧化壓力。
為處理這一機制，團隊先前開發名為 PIMTAC 的蛋白降解分子。與單純抑制 PIM1 活性不同，PIMTAC 的設計方向是將 PIM 蛋白從癌細胞中移除。研究指出，在實驗室細胞與小鼠模型中，PIMTAC 比傳統 PIM 抑制劑更能增加癌細胞氧化壓力，並導致更多癌細胞死亡。
研究作者同時提醒，相關成果尚未進入臨床應用。若要推進到人體試驗，仍需改善 PROTAC 類大分子在體內的遞送方式，並發展更精準的腫瘤靶向策略。對晚期攝護腺癌照護而言，治療抗性仍是重要挑戰；這項研究的意義在於揭示癌細胞逃避治療的一條可能路徑，而非代表新療法已可使用。
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