DAXX蛋白影響精子DNA包裝,男性不孕研究提出新線索
美國加州大學戴維斯分校於2026年5月19日發布研究新聞指出,研究團隊在雄性生殖細胞中找到一項與精子DNA包裝有關的關鍵蛋白DAXX。該研究發表於《Genes & Development》,以實驗研究方式說明,若DAXX功能缺失,可能導致精子DNA中組蛋白替換異常、精子數量下降與形態異常,為男性不孕及輔助生殖技術提供新的研究方向。
加州大學戴維斯分校微生物學與分子遺傳學教授Satoshi Namekawa,以及博士生Yu-Han Yeh參與的研究,聚焦於精子形成過程中DNA如何被壓縮、標記並維持可讀性。研究新聞指出,男性不孕有時不一定源於基因序列本身,而可能與父方精子DNA折疊或包裝方式異常有關。
在一般細胞中,DNA會纏繞在稱為組蛋白的蛋白質結構上,這些結構會影響基因開啟或關閉。研究團隊說明,精子形成時會經歷組蛋白替換,部分H3.4會被H3.3取代;隨著精子成熟,多數H3.3又會被更小的蛋白取代,使DNA進一步壓縮。保留下來的少量H3.3則可能像書籤一樣,標記受精後早期胚胎需要先啟動的基因。
- 研究團隊指出,DAXX可協助調控精子DNA包裝與基因靜默。
- 雄性小鼠缺失DAXX後,精子中H3.3插入減少,精子數量下降且形態較常異常。
- 研究也觀察到超過1,000個基因異常活化、近2,000個基因異常關閉。
- 相關結果仍屬基礎與動物實驗研究,並非臨床治療建議。
研究新聞提到,當雄性小鼠的DAXX基因被刪除後,研究人員發現其精子DNA中的H3.3組蛋白插入量較少,精子產量也較低,且較常出現形態異常。進一步分析顯示,性染色體沒有像正常情況一樣完整壓縮;在全基因組範圍內,超過1,000個基因出現異常活化,另有近2,000個基因異常關閉。
研究團隊也觀察到,缺失DAXX所造成的異常基因表現,可能在受精後延續至早期胚胎。研究新聞指出,DAXX缺失雄性小鼠所生存下來的後代較少,這與早期發育可能受到干擾的推論一致。不過,這些結果目前主要來自細胞與動物實驗,距離人類男性不孕的臨床檢測或治療應用仍需要更多研究驗證。
該研究的臨床意義在於,部分低生育力男性的精子DNA可能存在異常組蛋白模式。若未來能確認人類精子中類似機制,可能有助於解釋部分難以診斷的男性不孕原因,也可能協助改進體外受精等輔助生殖方法,尤其是涉及尚未完全成熟精子細胞的技術流程。
研究也將父方健康與跨世代健康議題納入討論。新聞指出,某些內分泌干擾物暴露可能與精子數量減少、組蛋白異常及基因調控變化有關;理解DAXX在精子DNA包裝中的角色,可能為研究父方健康如何影響後代發育提供新的切入點。